Beyaz Saray'ın Doğu Kanadı'nda, tarihin en etkili ve dünyayı değiştiren kararlarının çoğu, Amerika'nın karizmatik, karmaşık ve dinamik first lady'leri tarafından, gözlerden uzakta alındı. The First Lady, bu gizemli kadınların kişisel ve siyasi hayatlarının üzerindeki perdeyi aralayacak; ilk sezon ise Eleanor Roosevelt, Betty Ford ve Michelle Obama'ya odaklanacak.