Sabah yapılan bir yüzme seansında felaket yaşanır. İki genç annesi Sarah, dalgaların altında kaybolur. Kayboluşunun gizemi, parçalanmış ailesini yeniden bir araya getiren bir kıvılcım olur. Başlangıçta, kardeşleri Ursula, Den ve Claire, perişan haldeki kardeşlerinin ortadan kayboluşunu son numarası sanırlar. Geldiklerinde, evin yarısını yıktığını keşfederler. Sorun şu ki: Ev aynı zamanda onların evi. Çocukluk kahkahaları ve hayaletli anılarla dolu bir ev, enkazda yaşamaya başladıklarında ve annelerinin geri dönmesini umutsuzca bekleyen iki çocuğa ebeveynlik yapmaya çalıştıklarında çözülmeye başlar. Aile, sevdikleri kişinin akıbetini bilmemenin verdiği arafta öfkeyle mücadele eder. Sarah parlak bir gelecek için planlar mı yapıyordu – yoksa sorunlu bir geçmişi silmeye mi çalışıyordu? Bu ailenin asla açmadığı kapılar vardır ama şimdi açmak zorundalar. Trajik olduğu kadar komik de olan Significant Others, beş farklı ruhun şok edici bir kayıptan sonra parçaları nasıl bir araya getirdiğinin sarsıcı bir anlatısıdır.