RUN, banliyödeki sıradan hayatından kaçıp, 17 yıl önce üniversite aşkı Billy Johnson ile yaptığı bir anlaşmayı yenilemek için yola çıkan Ruby Richardson'ın hikayesini anlatıyor. Anlaşmaya göre, ikisinden biri "RUN" yazıp mesaj atarsa ve diğeri de aynı şekilde yanıt verirse, her şeyi bırakıp Grand Central Station'da buluşacak ve birlikte Amerika'yı dolaşacaklardır.