Hızlı konuşan New Yorklu ve yeni doktor Zoe Hart her şeyi çözmüş gibi görünüyor - tıp fakültesinden sınıfının en iyisi olarak mezun olduktan sonra, babasının izinden gidip kardiyotorasik cerrah olmayı planlıyor. Ancak hayalleri yıkıldığında, Zoe, tanımadığı birisi olan Dr. Harley Wilkes'in, Alabama'daki küçük muayenehanesinde onunla çalışması için yaptığı teklifi kabul etmeye karar verir. Zoe, bu küçük Körfez Kıyısı kasabasına vardığında, Harley'in vefat ettiğini ve tıbbi pratiğin yarısını ona bıraktığını öğrenir.