Hayal edilebilir bir gelecekte, dünya terörizm ve huzursuzlukla mücadele ediyor. Bu kaostan yeni bir kahraman ortaya çıkıyor: Jane Vasco, diğer adıyla Painkiller Jane. Bir zamanlar DEA'nın en iyi ajanı olan Jane Vasco, hem zihinsel hem de fiziksel olarak etkileyici bir figür. Çocukken babası ona Painkiller Jane lakabını takmış, en acı verici durumların üstesinden zihinsel olarak nasıl geldiğini tarif etmiştir. Ancak gücü şimdi test edilecek. Jane, "Neuros" olarak bilinen, süper insanüstü nörolojik güçlere sahip bireylerin tehditini kontrol altına almak ve gerekirse etkisiz hale getirmekle görevli gizli bir hükümet ajansı tarafından işe alınıyor. Bu güçlerin gelişmesine neden olan anormalliklerin ne olduğu kimse tarafından bilinmiyor; telekinezi ve telepatik öneriden indüklenmiş halüsinasyonlara kadar geniş bir yelpazeye yayılıyor. Yeni ekibiyle yaptığı ilk araştırmada, Jane'in de tuhaf bir yeteneğe sahip olduğunu keşfediyor: öldürülemez. Ne yazık ki, hala acıyı hissedebiliyor. Yeni kazandığı güçler, Jane'i Neuros hakkında her şeyi öğrenmeye daha da kararlı hale getiriyor. Nadiren kötü niyetli olan Neuros, genellikle güçlerini kontrol edemiyor. Sonuç olarak, ölüm ve yıkım izleri bırakma eğilimindeler. Panik yaşanmaması için hükümet, Neuros'un keşfini gizli tutuyor ve onları tanımlayıp kontrol altına almak için gizli bir birim oluşturuyor. Güvenli bir terkedilmiş metro platformundan faaliyet gösteren birimin temel üyeleri, deneyimli ekip lideri Andre McBride; akıllı bir espriyle donatılmış özel ajan Connor King; gözetim ve iletişimden sorumlu gelişmiş bilgisayar dehası Riley Jensen; birimin doktoru ve bilim insanı Dr. Seth Carpenter; orta yaşlı metro bakıcısı Joe Waterman; ve Jane'in eski DEA ortağı ve arkadaşı Maureen Bowers, Jane gibi, Neuros hakkında gizli bilgiler keşfettikten sonra işe alınmıştır. Painkiller Jane, Jimmy Palmiotti ve Joe Quesada tarafından yaratılan aynı isim