Gelecekteki bir Dünya'da geçen Defiance, oyuncuları ve izleyicileri, on yıllarca süren savaşlarla harap olmuş ve uzaylı terra-forming makineleriyle dönüştürülmüş bir gezegende insanların ve uzaylıların bir arada yaşadığı bir dünyaya tanıtıyor. Hikaye, yeni dünyanın az sayıda medeni ve kapsayıcı vaha olan hareketli bir sınır kasabasında kanun koruyucusu olan Jeb Nolan etrafında dönüyor. Nolan, uzaylı çatışmasında savaşmış eski bir Denizci ve savaşta eşini ve çocuğunu kaybetmenin acısını yaşamış biri. Bu travma, onu bu yeni ve tehlikeli dünyanın vahşi doğasında yalnız bir gezgin haline getirmiştir.