Spajdermen nastavlja tamo gde je stao istoimeni uspešni igrani film. Serija prati avanture superjunaka Pitera Parkera i njegovih prijatelja, Harija Ozborna i Meri Džejn Votson, tokom njihove prve godine fakulteta na Univerzitetu Empire State. Parker mora da uskladi akademske obaveze, posao veb dizajnera/fotografa za Dejli Bjagl i vezu koja se povremeno prekida sa ljubavlju svog života, sve to dok se bori da zaštiti svet od superzlikovaca.