Tokom ranih 1930-ih godina u Čikagu, transkontinentalni voz, Flying Pussyfoot, započinje svoje legendarno putovanje koje će ostaviti trag krvi širom zemlje. U isto vreme u Njujorku, ambiciozni naučnik Szilard i njegov nevoljni pomoćnik Ennis traže nestale boce eliksira besmrtnosti. Pored toga, rat između mafijaških grupa se pogoršava. Na brodu Advena Avis, 1711. godine, alhemičari će saznati cenu besmrtnosti. Oslanjajući se na nagrađivane lagane romane istog imena, Baccano! prati nekoliko događaja koji se u početku čine nepovezanim, kako u vremenu tako i u prostoru, ali su deo mnogo veće priče—priče o alhemiji, preživljavanju i besmrtnosti. Spajajući ove događaje su dobrodušni budući kradljivci, Isaac i Miria, povezujući različite ljude, sve sa svojim skrivenim ambicijama i planovima, i stvarajući životne veze i posledice za sve uključene.