O Rio acompanha a história do especialista em vida selvagem e personalidade da TV Emmet Cole. Emmet partiu ao redor do mundo com sua esposa, Tess, e seu filho, Lincoln, enquanto filmava o que se tornaria um dos programas mais populares da televisão. Após desaparecer nas profundezas da Amazônia, sua família, amigos e equipe embarcam em uma jornada misteriosa e mortal para encontrá-lo. O famoso explorador Dr. Emmet Cole foi em busca de magia nas profundezas da Amazônia inexplorada e nunca mais voltou. A chocante verdade sobre seu desaparecimento está lá fora, em algum lugar, apenas esperando para ser descoberta. Para os milhões de crianças que cresceram assistindo ao seu programa sobre a natureza, o Dr. Cole era um herói. Para seu próprio filho, Lincoln, ele era mais um enigma. Agora, seis meses após seu desaparecimento, Lincoln finalmente está pronto para enterrar o passado quando o sinal de emergência do Dr. Cole de repente é acionado. Sob a insistência de sua mãe, Tess, Lincoln relutantemente se junta a ela em uma busca por seu pai. Para financiar o resgate, eles concordam em deixar que o astuto ex-produtor do Dr. Cole, Clark, filme a missão em estilo de documentário.