Saindo da escuridão, a primeira coisa que Jack sente é dor. Depois, o sol ardente. Uma floresta de bambu. Fumaça. Gritos. Com um ímpeto, vem a horrível consciência de que o avião em que estava se despedaçou no ar e caiu em uma ilha do Pacífico. A partir daí, tudo se torna um borrão, enquanto seu instinto de médico entra em ação: as pessoas precisam de sua ajuda. Despojados de tudo, os 48 sobreviventes reviram o que podem do avião para sua sobrevivência. Alguns entram em pânico. Outros depositam suas esperanças no resgate. Alguns poucos encontram uma força interior que nunca souberam que tinham - como Kate, que, sem treinamento médico, de repente se vê suturando os ferimentos do médico. Hurley - um homem com um senso de humor caloroso, apesar da situação desesperadora - faz o seu melhor para manter a calma enquanto ajuda aqueles ao seu redor a sobreviver. Charlie é uma estrela do rock em decadência que guarda um segredo doloroso. Sayid é um homem do Oriente Médio que deve lutar contra o perfil racial direcionado a ele por alguns de seus companheiros sobreviventes. Jin e Sun são um casal coreano cujas tradições, valores e língua são estranhas, fazendo com que muito se perca na tradução. Sawyer tem uma aura de perigo ao seu redor, e seu intenso senso de desconfiança em relação a todos ao seu redor pode se provar fatal para seus companheiros náufragos. Michael acabou de ganhar a custódia de seu filho de nove anos, Walt, após a morte de sua ex-esposa - eles são um pai e um filho que nem se conhecem. Locke é um homem misterioso que se mantém reservado e que tem uma conexão mais profunda com a ilha do que qualquer um dos outros. A egocêntrica Shannon - que na verdade se dá um pedicure em meio ao caos - e seu irmão controlador e distante, Boone, estão sempre discutindo e precisam aprender a conviver se quiserem sobreviver. E a jovem Claire está grávida de oito meses e mal preparada para as dificuldades da maternidade - especialmente em uma ilha deserta.