Devido às notas baixas, Tsukune Aono, um estudante de ensino médio mediano, não conseguiu ser aceito em nenhuma academia particular de sua escolha. Por um acidente excepcional, a única escola que o aceita acaba sendo tudo, menos comum; a escola é frequentada por youkai disfarçados de humanos. Temendo por sua vida, ele tenta escapar apenas para conhecer Moka Akashiya, uma garota linda que por acaso é uma vampira. Apesar disso, Tsukune decide permanecer na academia, escondendo sua natureza humana de alunos e professores. Tsukune também descobre que, quando o rosário no pescoço de Moka é removido, sua verdadeira natureza emerge.