Prime Suspect acompanha a durona Detetive Jane Timoney, que descobre que ser uma detetive de homicídios na cidade de Nova York é difícil o suficiente, e ter que lidar com um departamento de polícia dominado por homens para conquistar respeito torna tudo ainda mais complicado. Ela é uma outsider que acaba de ser transferida para uma nova delegacia dominada por uma impenetrável panelinha de um clube de rapazes. Timoney também tem seus próprios vícios — com um passado questionável — e tende a ser agressiva, rude e imprudente. Mas ela também é uma policial brilhante que mantém o foco em uma única coisa: o principal suspeito.