NOS4A2 acompanha Vic McQueen, uma jovem artista da classe trabalhadora que descobre ter uma habilidade sobrenatural para encontrar coisas perdidas e rastrear Charlie Manx, um homem que se alimenta das almas de crianças usando seu Rolls-Royce Wraith de 1938 (placa: NOS4A2) para evitar o envelhecimento, e então deposita o que resta delas em Christmasland – uma distorcida Vila de Natal imaginada por Manx, onde todos os dias são dia de Natal e a infelicidade é contra a lei. Vic deve se esforçar para derrotar Manx e resgatar suas vítimas – sem perder a sanidade ou se tornar uma vítima dele.