Lincoln Rhyme: A Caçada ao Colecionador de Ossos acompanha o lendário criminologista forense Lincoln Rhyme, que ficou gravemente ferido durante a caçada ao diabólico assassino em série conhecido como o Colecionador de Ossos. Chamado de volta à ação quando o assassino ressurge, Lincoln forma uma parceria única com Amelia Sachs, uma jovem policial que o ajuda a caçar o perigoso gênio do crime, ao mesmo tempo em que assume os casos de maior destaque do NYPD.