Na Inglaterra da década de 1880, o nobre George Joestar acolhe seu novo filho adotivo: o jovem Dio Brando, cujo pai "salvou" a vida de George 12 anos atrás. Mas, em vez de se mudar pacificamente para sua nova casa, Dio, que cresceu na pobreza, quer destruir a família Joestar e conquistar seu status para si mesmo. O que começa como uma simples rivalidade com o filho de George, Jonathan, logo se transforma em um conflito que dura mais de 100 anos e leva todas as gerações dos Joestar a batalhas contra vampiros, deuses astecas, nazistas e astutos serial killers.