A nova iorquina faladora e recém-formada doutora Zoe Hart acha que tem tudo sob controle - após se formar no topo da sua turma na escola de medicina, ela seguirá os passos do pai e se tornará uma cirurgiã cardio-torácica. Mas quando seus sonhos desmoronam, Zoe decide aceitar uma oferta de um estranho, Dr. Harley Wilkes, para trabalhar com ele em seu pequeno consultório em Bluebell, Alabama. Zoe chega a esta pequena cidade da Costa do Golfo apenas para descobrir que Harley faleceu e deixou sua metade do consultório médico para ela em seu testamento.