O Guia das Amigas para o Divórcio acompanha Abby McCarthy, uma autora de livros de autoajuda e guru de tudo relacionado à família, que choca o mundo ao revelar que sua vida aparentemente perfeita não passa de uma mentira. Após admitir publicamente que se separou de seu marido, Jake, a ex-namorada favorita da América vê sua carreira e seu casamento despencarem. Ao começar a navegar pela vida como uma mulher solteira na casa dos 40 anos, Abby recorre a suas novas amigas divorciadas, em vez de suas amigas casadas, em busca de conselhos. Sua amiga Lyla é uma renomada advogada de entretenimento que não tem papas na língua e está em uma constante batalha de 'Guerra das Rosas' com seu ex-marido, enquanto Phoebe é uma ex-modelo e empreendedora em ascensão que tem um relacionamento muito único com seu ex. Enquanto isso, uma advogada rival no escritório de Lyla, Delia, é contratada como a advogada de divórcio de Abby. Inspirado na série de livros "Guia das Amigas" de Vicki Iovine.