Świat powoli umiera... W postapokaliptycznej przyszłości, gdzie ludzie żyją w wielkich, kopułowych miastach otoczonych pustkowiami, uważa się, że wilki wyginęły 200 lat temu. Ale niektóre wilki wciąż istnieją. Te wilki żyją, przebierając się za ludzi, aby przetrwać. Wolf's Rain to opowieść o czterech wilkach – Kibie, Tsume, Hige i Toboe – którzy podążając za zapachem księżycowego kwiatu, wyruszają na wyprawę w poszukiwaniu raju.