Osadzony w Meksyku lat 70. XX wieku, "Seis Manos" skupia się na trzech osieroconych wojownikach sztuk walki, którzy łączą siły z agentem DEA i meksykańskim federalnym, aby walczyć o sprawiedliwość po tym, jak ich ukochany mentor zostaje zamordowany na ulicach ich małego miasteczka przygranicznego.