Z powodu słabych ocen, przeciętny uczeń liceum, Tsukune Aono, nie dostał się do żadnej prywatnej akademii, którą wybrał. Przez wyjątkowy przypadek, jedyna szkoła, która go przyjęła, okazuje się być wszystkim, tylko nie zwyczajną; uczęszczają do niej youkai przebrane za ludzi. Obawiając się o swoje życie, próbuje uciec, tylko po to, by spotkać Mokę Akashiya, piękną dziewczynę, która okazuje się być wampirzycą. Mimo to, Tsukune postanawia zostać w akademii, ukrywając swoją ludzką naturę przed uczniami i nauczycielami. Tsukune odkrywa również, że gdy zdejmie się różaniec z szyi Moki, ujawnia się jej prawdziwa natura.