W bardzo wyobrażalnej przyszłości świat zmaga się z terroryzmem i niepokojami. Z tego chaosu wyłania się nowa bohaterka: Jane Vasco, znana jako Painkiller Jane. Kiedyś najlepsza agentka DEA, Jane Vasco jest niezwyciężona zarówno psychicznie, jak i fizycznie. Jako dziecko jej ojciec nadał jej przydomek Painkiller Jane, opisując jej zdolność do przetrwania nawet w najbardziej bolesnych sytuacjach. Jednak jej siła wkrótce zostanie wystawiona na próbę. Jane zostaje zrekrutowana przez tajną agencję rządową, której celem jest powstrzymanie, a jeśli to konieczne, zneutralizowanie zagrożenia ze strony "Neuros" — osób z nadludzkimi zdolnościami neurologicznymi. Nikt nie wie, co spowodowało aberracje, które doprowadziły do ich wzmocnionych umiejętności, obejmujących telekinezę, telepatyczne sugestie oraz wywoływanie halucynacji. Podczas swojego pierwszego śledztwa z nowym zespołem, Jane odkrywa, że również posiada dziwną zdolność: nie można jej zabić. Niestety, wciąż odczuwa ból. Jej nowo nabyte moce sprawiają, że Jane jest jeszcze bardziej zdeterminowana, by dowiedzieć się wszystkiego o Neuros. Rzadko złośliwi, Neuros często nie potrafią kontrolować swoich mocy. W konsekwencji zostawiają za sobą ślad śmierci i zniszczenia. Aby zapobiec panice, rząd utrzymał odkrycie Neuros w tajemnicy, tworząc tajną jednostkę do identyfikacji i kontrolowania Neuros. Działając z zabezpieczonej, opuszczonej platformy metra, kluczowymi członkami jednostki są Andre McBride, doświadczony lider zespołu; Connor King, specjalny agent regularnie uzbrojony w błyskotliwe uwagi; Riley Jensen, rozwinięty geniusz komputerowy odpowiedzialny za nadzór i komunikację; Dr. Seth Carpenter,