Wczesne lata 30. XX wieku w Chicago. Transkontynentalny pociąg, Flying Pussyfoot, rozpoczyna swoją legendarną podróż, która pozostawi za sobą ślad krwi w całym kraju. W tym samym czasie w Nowym Jorku ambitny naukowiec Szilard i jego niechętny pomocnik Ennis poszukują zaginionych butelek eliksiru nieśmiertelności. Dodatkowo nasila się wojna między mafijnymi frakcjami. Na pokładzie Advena Avis, w 1711 roku, alchemicy mają poznać cenę nieśmiertelności. Oparte na nagradzanych light novelach o tym samym tytule, Baccano! śledzi kilka wydarzeń, które początkowo wydają się niepowiązane, zarówno w czasie, jak i miejscu, ale stanowią część znacznie większej historii – o alchemii, przetrwaniu i nieśmiertelności. Łącznikiem tych wydarzeń są dobroduszni, początkujący złodziejaszkowie, Isaac i Miria, którzy łączą różne osoby, każdą z własnymi ukrytymi ambicjami i planami, tworząc więzi na całe życie i konsekwencje dla wszystkich zaangażowanych.