Ambientata nella Londra vittoriana, la serie segue una banda di adolescenti problematici di strada che vengono manipolati per risolvere crimini per il sinistro Dottor Watson e il suo misterioso socio in affari, l'elusivo Sherlock Holmes. Mentre i crimini assumono un terrificante risvolto soprannaturale e un oscuro potere emerge, toccherà agli Irregolari unirsi per salvare non solo Londra, ma l'intero mondo.