Appena usciti dalla scuola di medicina, i nuovi dottori John "J.D." Dorian, il suo migliore amico Christopher Turk e Elliot Reid iniziano il loro tirocinio presso l'Ospedale Sacred Heart. Lì incontrano il severo Capo della Medicina, il Dr. Bob Kelso, il riluttante mentore di J.D., il Dr. Perry Cox, l'infermiera Carla Espinosa e il disonesto e burlone Janitor. All'ospedale ci sono anche una vasta gamma di personalità tra il personale di Sacred Heart, tra cui l'infermiera religiosa Laverne Roberts, l'incompetente avvocato Ted Buckland e la vendicativa membro del consiglio Jordan Sullivan, che è anche l'ex moglie di Cox. Altri tirocinanti si uniscono al gruppo, come il sempre entusiasta Todd Quinlan e il nervoso Doug Murphy. Nei successivi 9 anni affrontano alti e bassi personali e professionali, rendendosi conto che non possono affrontare la vita - tanto meno un lavoro frenetico come quello di medico - da soli.