RUN segue Ruby Richardson, che abbandona la sua vita ordinaria in periferia per rivisitare il suo passato con il suo fidanzato del college, Billy Johnson, con cui aveva stretto un patto 17 anni prima: se uno dei due avesse inviato il messaggio "RUN" e l'altro avesse risposto allo stesso modo, avrebbero lasciato tutto e si sarebbero incontrati a Grand Central Station per viaggiare insieme attraverso l'America.