La frizzante newyorkese e neolaureata dott.ssa Zoe Hart ha tutto sotto controllo: dopo essersi laureata al top della sua classe, seguirà le orme del padre e diventerà un chirurgo cardio-toracico. Ma quando i suoi sogni si frantumano, Zoe decide di accettare un'offerta da uno sconosciuto, il dott. Harley Wilkes, per lavorare con lui nel suo piccolo studio a Bluebell, Alabama. Zoe arriva in questa piccola cittadina della Gulf Coast solo per scoprire che Harley è venuto a mancare e ha lasciato la sua metà della pratica medica a lei nel suo testamento.