Quando un'epidemia misteriosa e mortale scoppia ad Atlanta, una vasta quarantena urbana viene rapidamente imposta, costringendo coloro che sono bloccati all'interno a lottare per la propria vita mentre funzionari locali e federali cercano disperatamente una cura. A cercare di mantenere la pace per le strade c'è l'agente di polizia Lex Carnahan, che è rapidamente salito nei ranghi del dipartimento di polizia di Atlanta. Ma il lavoro di Lex diventa ancora più difficile quando scopre che la sua storica fidanzata, Jana, e il suo migliore amico e collega Jake sono intrappolati all'interno dell'area isolata. Anche quarantena nel punto zero del virus c'è Teresa, una diciassettenne incinta di otto mesi e ora separata dal suo ragazzo dall'altra parte; Katie Frank, un'insegnante di scuola elementare ora in lockdown con tutta la sua classe, incluso il suo giovane figlio; e il ricercatore del CDC, Dr. Victor Cannerts, il medico che inizialmente ha preso la controversa decisione di mettere in quarantena l'area e ora sta correndo per trovare una cura per il virus. All'esterno, la Dr.ssa Sabine Lommers guida gli sforzi del governo per contenere l'epidemia e ha chiesto l'aiuto di Lex per far rispettare il cordone - che diventa sempre più difficile man mano che la fiducia pubblica si deteriora. E il pubblico ha motivo di essere cauto, poiché il giornalista Leo inizia a svelare una cospirazione, scoprendo che qualcosa non torna nella storia ufficiale raccontata. Separati dai loro cari, i sopravvissuti intrappolati all'interno del cordone stanno combattendo non solo contro un'infezione mortale, ma anche contro l'isolamento, la paura e la disintegrazione della società intorno a loro. Ma mentre iniziano a guadagnarsi la fiducia reciproca, rimane una speranza, e da entrambe le parti del cordone sorgeranno eroi improbabili.