Dunia perlahan sekarat... Di masa depan pasca-apokaliptik di mana manusia hidup di kota-kota besar berkubah yang dikelilingi oleh tanah tandus, serigala dipercaya telah punah selama 200 tahun. Namun, beberapa serigala masih tersisa. Serigala-serigala ini hidup dengan menyamar sebagai manusia untuk bertahan hidup. Wolf's Rain adalah kisah empat serigala, Kiba, Tsume, Hige, dan Toboe, yang akan mengikuti aroma bunga bulan dalam pencarian untuk menemukan surga.