Uncoupled berpusat pada Michael yang mengira hidupnya sempurna sampai suaminya tiba-tiba meninggalkannya setelah 17 tahun. Seketika, Michael harus menghadapi dua mimpi buruk - kehilangan orang yang ia kira belahan jiwanya dan tiba-tiba menjadi pria gay lajang di usia pertengahan empat puluhan di New York City.