The Lizzie Borden Chronicles menyajikan kisah intens dan fiksi dari peristiwa dan orang-orang nyata di sekitar kehidupan Lizzie setelah pembebasannya yang kontroversial dari pembunuhan mengerikan ayah dan ibu tirinya pada tahun 1892, ketika sosok yang dibebaskan itu menjalani kehidupan yang dibanjiri ketenaran baru yang penuh dengan perselingkuhan skandal. Namun, ketika banyak orang dekat Lizzie – mulai dari saudara tirinya William, hingga tokoh-tokoh Broadway dan rekan bisnisnya/raja dunia bawah Mr. Flowers – mulai meninggal secara misterius dalam keadaan brutal dan aneh, detektif legendaris Pinkerton Charlie Siringo bertekad untuk membuktikan keterlibatannya dalam kematian mereka.