Karena nilai yang buruk, Tsukune Aono, seorang siswa SMA biasa, tidak dapat diterima di akademi swasta pilihannya. Secara kebetulan yang luar biasa, satu-satunya sekolah yang menerimanya ternyata jauh dari biasa; sekolah itu dihadiri oleh youkai yang menyamar sebagai manusia. Khawatir akan keselamatannya, ia mencoba melarikan diri hanya untuk bertemu Moka Akashiya, seorang gadis cantik yang kebetulan adalah vampir. Meskipun demikian, Tsukune memutuskan untuk tetap di akademi, menyembunyikan sifat manusianya dari siswa dan guru. Tsukune juga menemukan bahwa ketika rosario di leher Moka dilepas, sifat aslinya muncul.