Setelah 6 tahun sejak kolaborasi mereka di serial anime yang mengubah permainan, ‘Tengen Toppa Gurren Lagann,' Hiroyuki Imaishi dan Kazuki Nakashima kembali untuk mengejutkan dunia! Ryuko Matoi adalah seorang siswi pengembara yang berpindah dari tempat ke tempat mencari petunjuk tentang kebenaran di balik kematian ayahnya—‘wanita dengan bilah gunting.' Perjalanan ini membawa Ryuko ke Akademi Honnouji.