Berdasarkan manga pemenang penghargaan Shogakukan dengan judul yang sama, InuYasha mengikuti kisah Kagome Higurashi, seorang gadis berusia lima belas tahun yang kehidupan normalnya berakhir ketika iblis menyeretnya ke dalam sumur terkutuk di halaman kuil Shinto keluarganya. Alih-alih menghantam dasar sumur, Kagome terlempar 500 tahun ke masa lalu di era Sengoku Jepang yang penuh kekerasan bersama target sebenarnya dari iblis itu, sebuah permata pemberi harapan bernama Permata Shikon, yang terlahir kembali di dalam dirinya. Setelah pertempuran dengan iblis yang bangkit secara tidak sengaja menyebabkan permata suci itu pecah, Kagome meminta bantuan seorang anak iblis/manusia anjing hibrida bernama Inuyasha untuk membantunya mengumpulkan pecahan permata tersebut dan mencegahnya jatuh ke tangan yang salah. Bergabung dengan Kagome dan Inuyasha dalam pencarian mereka adalah anak yatim piatu iblis rubah Shippo, biksu cerdas Miroku, dan pembasmi iblis mematikan Sango. Bersama-sama, mereka harus mengesampingkan perbedaan mereka dan bekerja sama untuk menemukan pecahan permata yang memberikan kekuatan yang tersebar di seluruh Jepang feodal dan menghadapi ancaman yang muncul. Musim terakhir (Musim 8) dari serial ini juga disebut "Inuyasha: The Final Act".