Sekelompok orang terpilih dari seluruh negeri dipaksa atau diundang untuk bersaing dalam balapan lintas negara yang sangat rahasia dengan hadiah yang dikabarkan sebesar $32 juta. Mereka yang berkompetisi termasuk: Alex Tully, yang istrinya telah diculik dan yang yakin bahwa berkompetisi dalam The Race akan membawanya kepada keberadaan istrinya; Wendy Patrakas, seorang ibu baru yang melarikan diri dari suaminya, Richard; Rob Laird, seorang prajurit yang baru kembali dari bertempur di Irak, dan istrinya Ellie; Winston Salazar, seorang narapidana yang secara misterius dibebaskan dari penjara, dan saudara tirinya yang baru ditemukan, Sean; penyintas Badai Katrina Ivy, Leigh, dan Susan; tim ayah dan anak John dan Violet; serta penyusup misterius Corinna Wiles.