Vingt bonnes années tourne autour de John Mason et Jeffrey Pyne, deux opposés polaires qui ne sont d'accord sur pratiquement rien. La seule chose sur laquelle ils s'accordent est qu'il ne leur reste qu'une vingtaine de bonnes années à vivre. Lors de la fête d'anniversaire de John, ils décident tous deux de passer leurs dernières bonnes années à faire des choses qu'ils n'ont jamais faites auparavant.