Seinfeld est l'histoire d'une version fictive du comédien de stand-up Jerry Seinfeld, de sa vie à New York et de son groupe d'amis excentriques qui l'accompagnent dans sa lutte contre les questions les plus déroutantes, mais souvent triviales de la vie. Souvent décrit comme "une émission sur rien", Seinfeld puise l'humour dans les situations banales de la vie, comme attendre en ligne, chercher un objet perdu ou les épreuves et tribulations des rencontres.