Le comique Garry Shandling s'inspire de ses propres expériences de talk-show pour créer le personnage de Larry Sanders, un animateur de talk-show nocturne paranoïaque et peu sûr de lui. Larry, accompagné de son acolyte télé obséquieux Hank Kingsley et de son producteur farouchement protecteur Artie, permet à Garry Shandling et à ses talentueux scénaristes de nous faire découvrir les coulisses et de nous montrer un aperçu convaincant de la vie derrière la caméra.