Louie est une comédie filtrée à travers l'humour d'observation de Louis C.K. Chaque épisode met en lumière la vie trépidante de Louis, un comédien de stand-up à succès et père récemment célibataire élevant ses deux filles. Cette comédie en caméra unique est un mélange de l'humour de stand-up de Louis C.K. et de courts-métrages scénarisés.