Californication est une série centrée sur l'écrivain Hank Moody. Il s'installe en Californie et souffre du syndrome de la page blanche, ainsi que de nombreux autres problèmes familiaux et personnels. Sa consommation d'alcool et son mode de vie généralement malsain perturbent ses relations avec sa compagne de longue date Karen et sa fille Becca, tandis qu'il lutte avec son manager Charlie Runkle.