South Side se déroule dans le quartier populaire d'Englewood, sur le South Side de Chicago, et ses environs. La série suit deux amis fraîchement diplômés d'un community college... prêts à conquérir le monde ! Mais en attendant, ils sont coincés chez Rent-T-Own, un carrefour de la vente et de la location où se croise le vaste ensemble de personnages du South Side. Malgré les obstacles de la vie en centre-ville, ces amis et leurs collègues s'efforcent tous d'atteindre leurs rêves d'entrepreneurs. Animée par des Chicagoans, tant devant que derrière la caméra, cette série offre aux téléspectateurs un portrait authentique de ce qu'est la vie sur le South Side.