Adapté du mémoire de la blogueuse Lindy West, Shrill suit Annie, une jeune femme ronde qui veut changer sa vie — mais pas son corps. Annie essaie de réussir en tant que journaliste tout en jonglant avec des petits amis peu fiables, des parents malades et une patronne perfectionniste, tandis que le monde qui l'entoure la juge insuffisante à cause de son poids. Elle commence à réaliser qu'elle est aussi bien que n'importe qui d'autre, et elle agit en conséquence.