Prime Suspect suit la détective Jane Timoney, une femme au caractère bien trempé, qui découvre que travailler comme détective des homicides à New York est déjà un défi en soi, et devoir faire face à un département de police dominé par les hommes pour obtenir du respect rend la tâche encore plus difficile. Elle est une outsider qui vient de transférer dans un nouveau commissariat, dominé par une clique impénétrable de garçons. Timoney a aussi ses propres vices -- avec un passé douteux -- et elle a tendance à être autoritaire, impolie et imprudente. Mais c'est aussi une policière brillante qui garde son attention sur une seule chose : le principal suspect.