Dans un monde dangereux et alternatif où le racisme divise la société, Noughts + Crosses suit deux jeunes, Sephy et Callum, séparés par leur couleur mais unis par l'amour. Sephy est une « Cross », membre de la classe dirigeante noire et fille d'un politicien influent. Callum est un « Nought », membre blanc de la classe défavorisée. Les deux sont amis depuis leur plus tendre enfance, mais leur relation devient de plus en plus compliquée à mesure qu'ils grandissent. C'est l'histoire de deux familles séparées par le pouvoir et les préjugés, mais à jamais liées par le destin.