Cette sitcom est nommée d'après deux des six personnages principaux, chacun portant un nom plutôt suggérant le sexe opposé : Jaqueline 'Jack' et David 'Jill' Jillefski, qui réalisent progressivement qu'ils sont tombés amoureux au premier regard. Les autres personnages principaux incluent Barto, un étudiant en médecine brillant mais peu sûr de lui, Mikey, un barman philosophe, un séducteur naturel qui cultive l'immaturité et un charme désarmant, Audrey, une actrice et danseuse de Broadway, qui devient la petite amie de Barto, et Elisa Cronkite, la collègue de Jack à la station de télévision.