Insecure se penche sur les expériences maladroites et les tribulations osées d'une femme afro-américaine des temps modernes, à travers les yeux d'Issa Dee, interprétée par Issa Rae. Jay Ellis incarne Lawrence, le petit ami dépressif et sans emploi d'Issa, qui essaie de se reprendre en main depuis quatre ans. Yvonne Orji joue Molly, la meilleure amie d'Issa. Bien que très épanouie dans sa vie professionnelle en entreprise, elle connaît un échec cuisant dans sa vie amoureuse.