Le profileur criminel Will Graham est chargé par l'agent du FBI Jack Crawford, responsable des Sciences Comportementales, d'aider à enquêter sur la disparition de huit jeunes filles à travers le Minnesota. Graham et l'équipe de Crawford enquêtent sur plusieurs meurtres qui suivent, tout en essayant d'attraper le Ripper de Chesapeake. Alors que l'enquête pèse lourdement sur Graham, Crawford décide de le faire superviser par le psychiatre Dr. Hannibal Lecter, qui, à leur insu, est lui-même le Ripper de Chesapeake, cherchant activement à faire dérailler l'enquête.