Dans un futur proche, une guerre civile a laissé Manhattan en zone démilitarisée (DMZ), détruite et isolée du reste du monde. DMZ retrace le parcours d'une médecin militaire qui sauve des vies tout en cherchant désespérément son fils perdu. Elle doit composer avec les gangs, les milices, les démagogues et les seigneurs de guerre qui contrôlent cette terre de personne sans foi ni loi.