Cybill est une comédie centrée sur Cybill Sheridan, une actrice en difficulté à Los Angeles dont la carrière est faite de hauts et de bas, compliquée par une famille élargie excentrique comprenant deux filles et quelques ex-maris. Sa meilleure amie, Maryann Thorpe, est une divorcée riche grâce à un accord, dotée d'un humour tordu et diplômée certifiée de la clinique Betty Ford (mais ayant besoin d'un cours de perfectionnement). La fille aînée de Cybill, Rachel, est conservatrice, mariée, a un enfant – et est le portrait inversé de Cybill. La fille qui vit avec Cybill, Zoey, est une adolescente de 18 ans mélancolique.