Lorsqu'une épidémie mystérieuse et mortelle éclate à Atlanta, une vaste quarantaine urbaine est rapidement imposée, forçant ceux qui sont piégés à l'intérieur à se battre pour leur vie tandis que les autorités locales et fédérales cherchent désespérément un remède. L'officier de police Lex Carnahan, qui a rapidement gravi les échelons du département de police d'Atlanta, tente de maintenir la paix dans les rues. Mais le travail de Lex devient encore plus difficile lorsqu'il apprend que sa petite amie de longue date, Jana, et son meilleur ami et collègue officier, Jake, sont piégés à l'intérieur de la zone de confinement. Également mis en quarantaine au cœur du foyer viral se trouvent Teresa, 17 ans, enceinte de huit mois et désormais séparée de son petit ami de l'autre côté ; Katie Frank, une enseignante du primaire confinée avec toute sa classe, y compris son jeune fils ; et le chercheur du CDC, le Dr Victor Cannerts, le médecin qui a initialement pris la décision controversée de mettre la zone en quarantaine et qui s'efforce maintenant de trouver un remède au virus. À l'extérieur, le Dr Sabine Lommers dirige les efforts du gouvernement pour contenir l'épidémie et a demandé l'aide de Lex pour faire respecter le cordon – ce qui devient de plus en plus difficile à mesure que la confiance du public se détériore. Et le public a des raisons de se méfier, car le journaliste Leo commence à démêler une conspiration, découvrant que quelque chose cloche dans le récit officiel. Séparés de leurs proches, les survivants piégés dans le cordon luttent non seulement contre l'infection mortelle, mais aussi contre l'isolement, la peur et la désintégration de la société qui les entoure. Mais à mesure qu'ils commencent à gagner la confiance les uns des autres, l'espoir demeure, et de chaque côté du cordon, des héros improbables émergeront.