Animal Practice suit le Dr George Coleman, un vétérinaire de renom avec une liste impressionnante de patients animaux célèbres à l'hôpital vétérinaire Crane – une clinique new-yorkaise animée où il semble souvent que ce soient les animaux qui dirigent l'établissement. Malgré son style peu orthodoxe, George a un don indéniable avec toutes sortes d'animaux – sauf les humains. À sa grande consternation, George a récemment appris que son ex-petite amie, Dorothy Crane, a hérité de l'entreprise familiale et est désormais sa patronne. Intelligente et ambitieuse, Dorothy bouleverse l'hôpital en mettant de l'ordre dans le chaos et se heurte à l'administration de George, axée sur le bien-être animal.